נייעס

סעזאנעלע עפידעמיעס פון גריפּ פאַראורזאַכן צווישן 290,000 און 650,000 טויטפעלער פֿאַרבונדן מיט רעספּעראַטאָרישע קראַנקייטן יעדעס יאָר ווערלדווייד. דאָס לאַנד דערלעבט אַ ערנסטע גריפּ פּאַנדעמיע דעם ווינטער נאָך דעם סוף פֿון דער COVID-19 פּאַנדעמיע. גריפּ וואַקסינע איז דער מערסט עפֿעקטיווער וועג צו פֿאַרהיטן גריפּ, אָבער די טראַדיציאָנעלע גריפּ וואַקסינע באַזירט אויף הינדל עמבריאָ קולטור האט עטלעכע חסרונות, אַזאַ ווי אימונאָגענע וואַריאַציע, פּראָדוקציע לימיטאַציע און אַזוי ווייטער.

די אויפקום פון רעקאָמבינאַנט HA פּראָטעין גענע אינזשעניריע גריפּ וואַקסינע קען סאָלווען די חסרונות פון טראַדיציאָנעל הינדל עמבריאָ וואַקסינע. איצט, די אמעריקאנער אַדווייזערי קאמיטעט אויף ימיוניזאַציע פּראַקטיסיז (ACIP) רעקאָמענדירט הויך-דאָזע רעקאָמבינאַנט גריפּ וואַקסינע פֿאַר דערוואַקסענע ≥65 יאָר אַלט. אָבער, פֿאַר מענטשן אונטער 65 יאָר אַלט, ACIP רעקאָמענדירט נישט קיין עלטער-צוגעפאסטע גריפּ וואַקסינע ווי אַ פּריאָריטעט צוליב דעם מאַנגל פון קאָפּ-צו-קאָפּ פאַרגלייַכן צווישן פאַרשידענע טייפּס וואַקסינען.

די קוואַדריוואַלענט רעקאָמבינאַנט העמאַגלוטינין (HA) גענעטיש אינזשענירטע גריפּ וואַקסינע (RIV4) איז באוויליקט געוואָרן פֿאַר פֿאַרקויף אין עטלעכע לענדער זינט 2016 און איז איצט די הויפּטשטראָם רעקאָמבינאַנט גריפּ וואַקסינע אין באַנוץ. RIV4 ווערט פּראָדוצירט מיט אַ רעקאָמבינאַנט פּראָטעין טעכנאָלאָגיע פּלאַטפאָרמע, וואָס קען איבערקומען די חסרונות פון טראַדיציאָנעלער ינאַקטיוויירטער וואַקסינע פּראָדוקציע באַגרענעצט דורך די צושטעל פון הינדל עמבריאָס. דערצו, די פּלאַטפאָרמע האט אַ קירצער פּראָדוקציע ציקל, איז מער קאַנדוסיוו צו די צייטלעכע פאַרבייַט פון קאַנדידאַט וואַקסינע סטריינז, און קען ויסמיידן אַדאַפּטיוו מוטאַציעס וואָס קענען פּאַסירן אין די פּראָדוקציע פּראָצעס פון ווירוס סטריינז וואָס קען ווירקן די פּראַטעקטיוו ווירקונג פון פאַרטיק וואַקסינז. קאַרען מידטהון, דעמאָלט דירעקטאָר פון די צענטער פֿאַר ביאָלאָגיקס איבערבליק און פאָרשונג אין די יו. עס. עסן און דראַג אַדמיניסטראַציע (FDA), האט קאָמענטירט אַז "די אויפֿקום פון רעקאָמבינאַנט גריפּ וואַקסינז רעפּרעזענטירט אַ טעקנאַלאַדזשיקאַל פֿאָרשריט אין די פּראָדוקציע פון ​​גריפּ וואַקסינז... דאָס גיט די פּאָטענציעל פֿאַר שנעלער אָנהייב פון וואַקסינע פּראָדוקציע אין פאַל פון אַן אויסברוך" [1]. אין דערצו, RIV4 כּולל דריי מאָל מער העמאַגלוטינין פּראָטעין ווי נאָרמאַל דאָזע קאַנווענשאַנאַל גריפּ וואַקסינע, וואָס האט שטאַרקער ימיונאָגענסיטי [2]. עקזיסטירנדיקע שטודיעס האבן געוויזן אז RIV4 איז מער שוץ-פעהיג ווי די סטאנדארט-דאזע גריפ וואקסין ביי עלטערע דערוואקסענע, און מער פולשטענדיגע באווייזן זענען נויטיג צו פארגלייכן די צוויי אין יינגערע פאפולאציעס.

דעם 14טן דעצעמבער, 2023, האט די ניו ענגלאנד זשורנאל אף מעדיצין (NEJM) ארויסגעגעבן א שטודיע דורך אמבער הסיאו און אנדערע, קייזער פערמאנענטע וואקסין שטודיע צענטער, KPNC געזונטהייט סיסטעם, אקלאנד, USA. די שטודיע איז א רעאל-וועלט שטודיע וואס האט גענוצט א באפעלקערונג-ראנדאמיזירטן צוגאנג צו אפשאצן די שוץ-עפעקט פון RIV4 קעגן א קוואדריוואלענט סטאנדארט-דאזע אינאקטיווירטע גריפ וואקסין (SD-IIV4) אין מענטשן אונטער 65 יאר אלט בעת צוויי גריפ סעזאנען פון 2018 ביז 2020.

דעפּענדינג אויף די סערוויס געגנט און גרייס פון די KPNC פאסיליטעטן, זענען זיי ראַנדאָם צוגעטיילט געוואָרן צו גרופּע A אדער גרופּע B (פיגור 1), וואו גרופּע A האט באַקומען RIV4 אין דער ערשטער וואָך, גרופּע B האט באַקומען SD-IIV4 אין דער ערשטער וואָך, און דערנאָך האט יעדע פאסיליטעט באַקומען די צוויי וואַקסינען אָלטערנאַטיוו וועכנטלעך ביזן סוף פון דער איצטיקער גריפּ סעזאָן. דער הויפּט ענדפּוינט פון דער שטודיע איז געווען PCR-באַשטעטיקטע גריפּ פאַלן, און צווייטיקע ענדפּונקטן האָבן אַרייַנגענומען גריפּ A, גריפּ B, און גריפּ-פֿאַרבונדענע האָספּיטאַליזאַציעס. דאָקטוירים אין יעדער פאסיליטעט פירן אויס גריפּ PCR טעסטן לויט זייער דיסקרעציע, באַזירט אויף דער קלינישער פּרעזענטאַציע פון ​​דעם פּאַציענט, און באַקומען סטאַציאָנאַרע און אַמבולאַטאָרישע דיאַגנאָזן, לאַבאָראַטאָריע טעסטן, און וואַקסינאַציע אינפֿאָרמאַציע דורך עלעקטראָנישע מעדיצינישע רעקאָרדס.

די שטודיע האט אריינגענומען דערוואקסענע פון ​​18 ביז 64 יאר, מיט 50 ביז 64 יאר זייענדיג די הויפט עלטער גרופע וואס איז אנאליזירט געווארן. די רעזולטאטן האבן געוויזן אז דער רעלאטיווער שוץ-עפעקט (rVE) פון RIV4 קאמפערד מיט SD-IIV4 קעגן PCR-באשטעטיקטער גריפּ איז געווען 15.3% (95% CI, 5.9-23.8) אין מענטשן פון 50 ביז 64 יאר. דער רעלאטיווער שוץ קעגן גריפּ A איז געווען 15.7% (95% CI, 6.0-24.5). קיין סטאטיסטיש באדייטנדיקער רעלאטיווער שוץ-עפעקט איז נישט געוויזן געווארן פאר גריפּ B אדער גריפּ-פארבונדענע האָספּיטאַליזאַציעס. דערצו, עקספּלאָראַטאָרישע אַנאַליזעס האבן געוויזן אז אין מענטשן פון 18-49 יאר, סיי פאר גריפּ (rVE, 10.8%; 95% CI, 6.6-14.7) אדער גריפּ A (rVE, 10.2%; 95% CI, 1.4-18.2), האט RIV4 געוויזן בעסערע שוץ ווי SD-IIV4.

א פריערדיגע ראַנדאָמיזירטע, טאָפּל-בלינדע, פּאָזיטיוו-קאָנטראָלירטע עפֿיקאַסי קלינישע שטודיע האָט געוויזן אַז RIV4 האָט געהאַט בעסערע שוץ ווי SD-IIV4 אין מענטשן 50 יאָר און עלטער (rVE, 30%; 95% CI, 10~47) [3]. די שטודיע ווייַזט ווידער אַמאָל דורך גרויס-וואָג פאַקטיש-וועלט דאַטן אַז רעקאָמבינאַנט גריפּ וואַקסינען צושטעלן בעסערע שוץ ווי טראַדיציאָנעלע ינאַקטיווייטיד וואַקסינען, און קאַמפּלעמענטירט די באַווייַזן אַז RIV4 אויך גיט בעסערע שוץ אין יינגערע פּאָפּולאַציעס. די שטודיע האָט אַנאַליזירט די אינצידענץ פון רעספּיראַטאָרי סינסיטאַל ווירוס (RSV) ינפעקציע אין ביידע גרופּעס (RSV ינפעקציע זאָל זיין פאַרגלייַכלעך אין ביידע גרופּעס ווייַל גריפּ וואַקסין פאַרהיטן נישט RSV ינפעקציע), אויסגעשלאָסן אנדערע קאַנפאַונדינג סיבות, און וועראַפייד די ראָובאַסטנאַס פון די רעזולטאַטן דורך קייפל סענסיטיוויטי אַנאַליזעס.

די נייע גרופע ראַנדאָמיזירטע פּלאַן מעטאָדע וואָס איז אנגענומען געוואָרן אין דעם לערנען, ספּעציעל די אָלטערנירנדיקע וואַקסינאַציע פון ​​דער עקספּערימענטאַלער וואַקסינע און דער קאָנטראָל וואַקסינע אויף אַ וועכנטלעכער באַזיס, האָט בעסער באַלאַנסירט די ינטערפירינג פאַקטאָרן צווישן די צוויי גרופּעס. אָבער, צוליב דער קאָמפּלעקסיטעט פון דעם פּלאַן, זענען די באדערפענישן פֿאַר פאָרשונג דורכפירונג העכער. אין דעם לערנען, האָט אַן אומגענוגיקער צושטעל פון רעקאָמבינאַנט גריפּ וואַקסינע רעזולטירט אין אַ גרעסערע צאָל מענטשן וואָס זאָלן האָבן באַקומען RIV4 און באַקומען SD-IIV4, וואָס רעזולטירט אין אַ גרעסערן חילוק אין דער צאָל פון טיילנעמער צווישן די צוויי גרופּעס און אַ מעגלעכן ריזיקירן פון פאָרורטייל. אין דערצו, די לערנען איז אָריגינעל געווען פּלאַנירט צו ווערן דורכגעפירט פון 2018 ביז 2021, און די אויפקומען פון COVID-19 און אירע פאַרהיטונג און קאָנטראָל מיטלען האָבן אַפעקטירט ביידע די לערנען און די אינטענסיטעט פון דער גריפּ עפּידעמיע, אַרייַנגערעכנט די פאַרקירצונג פון דער 2019-2020 גריפּ סעזאָן און די אַוועק פון דער 2020-2021 גריפּ סעזאָן. דאַטן פון בלויז צוויי "אַבנאָרמאַלע" גריפּ סעזאָנען פון 2018 ביז 2020 זענען בנימצא, אַזוי מער פאָרשונג איז דארף צו אַססעסס צי די געפינסן האַלטן זיך איבער קייפל סעזאָנען, פאַרשידענע סערקולירנדיקע שטאַמען און וואַקסינע קאָמפּאָנענטן.

אין גאַנצן, באַווייַזט די שטודיע ווייטער די מעגלעכקייט פון רעקאָמבינאַנט גענעטיש אינזשענירטע וואַקסינען גענוצט אין דעם פעלד פון גריפּ וואַקסינען, און לייגט אויך אַ שטאַרקע טעכנישע יסוד פֿאַר צוקונפֿטיקע פאָרשונג און אַנטוויקלונג פון ינאָוואַטיווע גריפּ וואַקסינען. די רעקאָמבינאַנט גענעטיש אינזשעניריע וואַקסין טעכנאָלאָגיע פּלאַטפאָרמע איז נישט אָפענגיק אויף הינדל עמבריאָס, און האט די מעלות פון אַ קורצן פּראָדוקציע ציקל און הויך פּראָדוקציע פעסטקייט. אָבער, קאַמפּערד מיט טראַדיציאָנעלע ינאַקטיווייטיד גריפּ וואַקסינען, האט עס קיין באַטייטיק מייַלע אין שוץ, און עס איז שווער צו סאָלווע די ימיון אַנטלויפן דערשיינונג געפֿירט דורך העכסט מוטייטיד גריפּ ווירוסן פון די וואָרצל גרונט. ענלעך צו טראַדיציאָנעלע גריפּ וואַקסינען, שטאַם פאָרויסזאָגן און אַנטיגען פאַרבייַט זענען פארלאנגט יעדעס יאָר.

אין ליכט פון אויפקומענדיקע גריפּ וואַריאַנטן, זאָלן מיר נאָך אַלץ באַצאָלן ופֿמערקזאַמקייט צו דער אַנטוויקלונג פֿון אוניווערסאַלע גריפּ וואַקסינען אין דער צוקונפֿט. די אַנטוויקלונג פֿון אַן אוניווערסאַלע גריפּ וואַקסינע זאָל ביסלעכווייַז אויסברייטערן דעם פֿאַרנעם פֿון שוץ קעגן ווירוס שטאַמען, און עווענטועל דערגרייכן עפֿעקטיוון שוץ קעגן אַלע שטאַמען אין פֿאַרשידענע יאָרן. דעריבער, זאָלן מיר ווייטער פּראָמאָטירן דעם פּלאַן פֿון ברייט-ספּעקטרום אימונאָגען באַזירט אויף HA פּראָטעין אין דער צוקונפֿט, זיך קאָנצענטרירן אויף NA, אַן אַנדער אויבערפֿלאַך פּראָטעין פֿון גריפּ ווירוס, ווי אַ שליסל וואַקסינע ציל, און זיך קאָנצענטרירן אויף רעספּעראַטאָרישע אימיוניזאַציע טעכנאָלאָגיע רוטעס וואָס זענען מער אַדוואַנטיידזשאַס אין אינדוצירן מולטי-דימענסיאָנאַלע שוץ רעאַקציעס אַרייַנגערעכנט לאָקאַלע צעלולאַרע אימוניטעט (אַזאַ ווי נאַסאַל שפּריץ וואַקסינע, ינאַלאַבאַל טרוקן פּודער וואַקסינע, עטק.). ווייטער פּראָמאָטירן די פֿאָרשונג פֿון mRNA וואַקסינען, טרעגער וואַקסינען, נייַע אַדזשוווואַנץ און אַנדערע טעכנישע פּלאַטפֿאָרמעס, און פֿאַרווירקלעכן די אַנטוויקלונג פֿון אידעאַלע אוניווערסאַלע גריפּ וואַקסינען וואָס "רעאַגירן צו אַלע ענדערונגען אָן קיין ענדערונג".