נייעס

אונטערן שאטן פון דער קאוויד-19 פאנדעמיע, שטייט גלאבאלע עפנטלעכע געזונטהייט פאר אומגעזעענע שוועריקייטן. אבער עס איז פונקט אין אזא קריזיס אז וויסנשאפט און טעכנאלאגיע האבן דעמאנסטרירט זייער ריזיגן פאטענציאל און מאכט. זינטן אויסברוך פון דער עפידעמיע, האבן די גלאבאלע וויסנשאפטלעכע געמיינדע און רעגירונגען ענג צוזאמענגעארבעט צו העלפן מיט דער שנעלער אנטוויקלונג און העכערונג פון וואקסינען, דערגרייכנדיג באמערקנסווערטע רעזולטאטן. אבער, פראבלעמען ווי אומגלייכע פארטיילונג פון וואקסינען און נישט גענוג עפנטלעכע ווילן צו באקומען וואקסינען פלאגן נאך אלץ דעם גלאבאלן קאמף קעגן דער פאנדעמיע.

פאר דער קאוויד-19 פאנדעמיע, איז די 1918 גריפּ געווען די ערנסטסטע אויסברוך פון אנשטעקנדיקע קראנקהייטן אין דער אמעריקאנער געשיכטע, און די צאל טויטע וואס זענען געפֿירט געוואָרן דורך דער קאוויד-19 פאנדעמיע איז געווען כמעט צוויי מאָל אַזוי הויך ווי די 1918 גריפּ. די קאוויד-19 פאנדעמיע האט געטריבן אויסערגעווענליכע פארשריט אין דעם פעלד פון וואקסינען, צושטעלנדיג זיכערע און עפעקטיווע וואקסינען פאר דער מענטשהייט און דעמאנסטרירט די מעגלעכקייט פון דער מעדיצינישער געמיינדע צו שנעל רעאגירן צו גרויסע אויספארדערונגען אין ליכט פון דרינגענדע געזונטהייט באדערפענישן. עס איז באזארגט אז עס איז דא א שוואכער צושטאנד אין דעם נאציאנאלן און גלאבאלעם וואקסין פעלד, אריינגערעכנט פראבלעמען פארבונדן מיט וואקסין פארטיילונג און אדמיניסטראציע. די דריטע דערפארונג איז אז פארטנערשאפטן צווישן פריוואטע אונטערנעמונגען, רעגירונגען און אקאדעמיע זענען קריטיש וויכטיג פארן העכערן די שנעלע אנטוויקלונג פון דער ערשטער דור קאוויד-19 וואקסין. באזירט אויף די לעקציעס וואס מען האט געלערנט, זוכט די ביאָמעדיקאַל אַוואַנסירטע פארשונג און אנטוויקלונג אויטאריטעט (BARDA) שטיצע פאר דער אנטוויקלונג פון א נייער דור פון פארבעסערטע וואקסינען.

דאס NextGen פראיעקט איז א $5 ביליאן איניציאטיוו וואס ווערט פינאנצירט דורך דעם דעפארטמענט פון געזונט און מענטשלעכע סערוויסעס, מיטן ציל צו אנטוויקלען די קומענדיגע דור פון געזונטהייט לייזונגען פאר קאוויד-19. דער פלאן וועט שטיצן דאבל-בלינדע, אקטיוו קאנטראלירטע פאזע 2ב שטודיעס צו אפשאצן די זיכערהייט, עפעקטיווקייט, און אימונאגעניסיטי פון עקספערימענטאלע וואקסינען אין פארגלייך צו באשטעטיגטע וואקסינען אין פארשידענע עטנישע און ראסישע פאפולאציעס. מיר ערווארטן אז די וואקסין פלאטפארמעס וועלן זיין אנגעווענדלעך צו אנדערע אינפעקציעזע קראנקהייט וואקסינען, און זיי וועלן קענען שנעל רעאגירן צו צוקונפטיגע געזונט און זיכערהייט סכנות. די עקספערימענטן וועלן ארייננעמען פארשידענע באטראכטונגען.

דער הויפּט ענדפּונקט פון דער פארגעשלאגענער פאַזע 2ב קלינישער פּראָצעס איז אַ פֿאַרבעסערונג אין דער עפֿעקטיווקייט פֿון וואַקצין פֿון איבער 30% איבער אַ 12-חודשיקן אָבסערוואַציע-פּעריאָד אין פֿאַרגלייך מיט שוין באַשטעטיקטע וואַקצינען. פֿאָרשער וועלן אָפּשאַצן די עפֿעקטיווקייט פֿון דער נײַער וואַקצין באַזירט אויף איר פּראַטעקטיווער ווירקונג קעגן סימפּטאָמאַטישן קאָוויד-19; דערצו, ווי אַ צווייטיקער ענדפּונקט, וועלן די באַטייליקטע זיך-טעסטן מיט נאַזאַלע שוואַבס אויף אַ וועכנטלעכער באַזע צו באַקומען דאַטן וועגן אַסימפּטאָמאַטישע אינפֿעקציעס. די וואַקצינען וואָס זענען איצט פֿאַראַן אין די פֿאַראייניקטע שטאַטן זענען באַזירט אויף ספּייק פּראָטעין אַנטיגענס און ווערן אַדמיניסטרירט דורך אינטראַמוסקולערער אינדזשעקציע, בשעת די קומענדיקע דור פֿון קאַנדידאַט וואַקצינען וועט זיך פֿאַרלאָזן אויף אַ מער פֿאַרשיידענאַרטיקער פּלאַטפאָרמע, אַרייַנגערעכנט ספּייק פּראָטעין גענעס און מער קאָנסערווירטע געגנטן פֿון דעם ווירוס גענאָם, אַזאַ ווי גענעס וואָס קאָדירן נוקלעאָקאַפּסיד, מעמבראַן, אָדער אַנדערע נישט-סטרוקטורעלע פּראָטעאינען. די נײַע פּלאַטפאָרמע קען אַרייַננעמען רעקאָמבינאַנט וויראַלע וועקטאָר וואַקצינען וואָס נוצן וועקטאָרן מיט/אָן די מעגלעכקייט צו רעפּליקירן און אַנטהאַלטן גענעס וואָס קאָדירן SARS-CoV-2 סטרוקטורעלע און נישט-סטרוקטורעלע פּראָטעאינען. די צווייטע-דור זיך-אַמפּליפֿיצירנדיקע mRNA (samRNA) וואַקצין איז אַ שנעל-אויפֿקומענדיקע טעכנאָלאָגישע פֿאָרעם וואָס קען ווערן אָפּגעשאַצט ווי אַן אַלטערנאַטיווע לייזונג. די סאַמרנאַ וואַקסינע קאָדירט רעפּליקאַסעס וואָס טראָגן אויסגעקליבענע אימונאָגענע סיקוואַנסן אין ליפּיד נאַנאָפּאַרטיקלען צו אַקטיוויזירן פּינקטלעכע אַדאַפּטיווע ימיון רעאַקציעס. די פּאָטענציעלע מעלות פון דעם פּלאַטפאָרמע אַרייַננעמען נידעריקערע רנאַ דאָזעס (וואָס קענען רעדוצירן רעאַקטיוויטי), לענגער-דויערנדיקע ימיון רעאַקציעס, און מער סטאַבילע וואַקסינען ביי פרידזשידער טעמפּעראַטורן.

די דעפֿיניציע פֿון קאָרעלאַציע פֿון שוץ (CoP) איז אַ ספּעציפֿישע אַדאַפּטיווע הומאָראַלע און צעלולאַרע אימונע רעאַקציע וואָס קען צושטעלן שוץ קעגן אינפֿעקציע אָדער ווידער-אינפֿעקציע מיט ספּעציפֿישע פּאַטאָגענס. די פֿאַזע 2ב שטודיע וועט עוואַלויִרן די פּאָטענציעלע CoPs פֿון דער קאָוויד-19 וואַקסינע. פֿאַר פֿילע ווירוסן, אַרייַנגערעכנט קאָראָנאַווירוסעס, איז באַשטימען CoP שטענדיק געווען אַ שוועריקייט ווייל קייפל קאָמפּאָנענטן פֿון דער אימונע רעאַקציע אַרבעטן צוזאַמען צו אינאַקטיוויִרן דעם ווירוס, אַרייַנגערעכנט נויטראַליזירנדיקע און נישט-נייטראַליזירנדיקע אַנטיקערפּער (אַזאַ ווי אַגלוטינאַציע אַנטיקערפּער, פּרעציפּיטאַציע אַנטיקערפּער, אָדער קאָמפּלעמענט פֿיקסאַציע אַנטיקערפּער), יסאָטייפּ אַנטיקערפּער, CD4+ און CD8+T צעלן, אַנטיקערפּער Fc עפֿעקטאָר פֿונקציע, און זכּרון צעלן. מער קאָמפּליצירט, די ראָלע פֿון די קאָמפּאָנענטן אין קעגנשטעלן SARS-CoV-2 קען ווערירן דיפּענדינג אויף דער אַנאַטאָמישער אָרט (אַזאַ ווי צירקולאַציע, געוועב, אָדער רעספּעראַטאָרישער מוקאָסאַלער ייבערפֿלאַך) און דעם ענדפּוינט וואָס ווערט באַטראַכט (אַזאַ ווי אַסימפּטאָמאַטישער אינפֿעקציע, סימפּטאָמאַטישער אינפֿעקציע, אָדער שווערע קראַנקייט).

כאָטש אידענטיפיצירן CoP בלייבט אַ שווערע אויפגאַבע, קענען די רעזולטאַטן פון פאַר-באַשטעטיקונג וואַקצין טריאַלס העלפֿן קוואַנטיפיצירן די שייכות צווישן סערקולירנדיקע נויטראַליזירנדיקע אַנטיבאָדי לעוועלס און וואַקצין עפעקטיווקייט. אידענטיפיצירן עטלעכע בענעפיץ פון CoP. א פולשטענדיק CoP קען מאַכן ימיון ברידזשינג שטודיעס אויף נייַע וואַקצין פּלאַטפאָרמעס פאַסטער און מער קאָסטן-עפעקטיוו ווי גרויסע פּלאַסעבאָ-קאַנטראָולד טריאַלס, און העלפֿן אָפּשאַצן די וואַקצין פּראַטעקטיוו פיייקייט פון פּאַפּיאַליישאַנז נישט אַרייַנגערעכנט אין וואַקצין עפעקטיווקייט טריאַלס, אַזאַ ווי קינדער. באַשטימען CoP קען אויך אָפּשאַצן די געדויער פון ימיונאַטי נאָך ינפעקציע מיט נייַע סטריינז אָדער וואַקסאַניישאַן קעגן נייַע סטריינז, און העלפֿן באַשטימען ווען בוסטער שאָסיז זענען דארף.

די ערשטע אָמיקראָן וואַריאַנט איז דערשינען אין נאָוועמבער 2021. קאַמפּערד צו דער אָריגינעלער שטאַם, האט עס אַרום 30 אַמינאָ זויערן ריפּלייסט (אַרייַנגערעכנט 15 אַמינאָ זויערן אין די ספּייק פּראָטעין), און איז דעריבער באַצייכנט ווי אַ וואַריאַנט פון זאָרג. אין דער פריערדיקער עפּידעמיע געפֿירט דורך קייפל COVID-19 וואַריאַנטן אַזאַ ווי אַלפאַ, ביתא, דעלטאַ און קאַפּאַ, איז די נויטראַלייזינג טעטיקייט פון אַנטיבאָדיעס פּראָדוצירט דורך ינפעקציע אָדער וואַקסינאַציע קעגן די אָמיקיאָן וואַריאַנט רידוסט געוואָרן, וואָס האָט געמאַכט אָמיקיאָן ריפּלייסן דעם דעלטאַ ווירוס גלאָבאַל אין אַ פּאָר וואָכן. כאָטש די רעפּליקאַציע פיייקייט פון אָמיקראָן אין נידעריקער רעספּעראַטאָרישע צעלן איז פאַרקלענערט קאַמפּערד צו פריע שטאַמען, האָט עס אָנהייב געפֿירט צו אַ שאַרף פאַרגרעסערונג אין ינפעקציע ראַטעס. די שפּעטערדיקע עוואָלוציע פון ​​​​די אָמיקראָן וואַריאַנט האָט ביסלעכווייַז פֿאַרשטאַרקט זיין פיייקייט צו ויסמיידן עקזיסטירנדיקע נויטראַלייזינג אַנטיבאָדיעס, און זיין בינדינג טעטיקייט צו אַנגיאָטענסין קאָנווערטינג ענזיים 2 (ACE2) רעצעפּטאָרן איז אויך געוואקסן, וואָס פירט צו אַ פאַרגרעסערונג אין טראַנסמיסיע קורס. אָבער, די שטרענגע לאַסט פון די שטאַמען (אַרייַנגערעכנט JN.1 קינדער פון BA.2.86) איז לעפיערעך נידעריק. ניט-הומאָראַל ימיונאַטי קען זיין די סיבה פֿאַר די נידעריקער שטרענגקייט פון דער קראַנקייט קאַמפּערד צו פריערדיקע טראַנסמיסיעס. די איבערלעבענס-ראטע פון ​​קאוויד-19 פאציענטן וואס האבן נישט פראדוצירט נויטראליזירנדע אנטיקערפערס (ווי למשל די מיט באהאנדלונג-אינדוצירטע ב-צעל דיפישענסי) אונטערשטרייכט ווייטער די וויכטיקייט פון צעלולארע אימוניטעט.

די אבזערוואציעס ווייזן אז אנטיגען-ספעציפישע זכרון טי צעלן ווערן ווייניגער באאיינפלוסט דורך ספייק פראטעין אנטלויף מוטאציעס אין מוטאנט שטאמען קאמפערד צו אנטיקערפערס. זכרון טי צעלן שיינען צו קענען דערקענען העכסט קאנסערווירטע פעפטיד עפיטאפס אויף ספייק פראטעין רעצעפטאר בינדינג דאמעינס און אנדערע וויראלע ענקאדירטע סטרוקטורעלע און נישט סטרוקטורעלע פראטעאינען. די אנטדעקונג קען דערקלערן פארוואס מוטאנט שטאמען מיט נידעריגערע סענסיטיוויטי צו עקזיסטירנדע נויטראליזירנדע אנטיקערפערס קענען זיין פארבונדן מיט מילדערע קראנקהייטן, און ווייזן ארויס די נויטווענדיקייט פון פארבעסערן די דעטעקציע פון ​​טי צעל-מעדיאַטעד ימיון רעאקציעס.

דער אויבערשטער רעספּעראַטאָרישער טראַקט איז דער ערשטער פּונקט פון קאָנטאַקט און אַרייַנגאַנג פֿאַר רעספּעראַטאָרישע ווירוסן ווי קאָראָנאַווירוסעס (דער נאַסאַל עפּיטעליום איז רייך אין ACE2 רעצעפּטאָרן), וווּ ביידע ינייט און אַדאַפּטיוו ימיון ריאַקשאַנז פּאַסירן. די איצטיקע בנימצא ינטראַמוסקולאַר וואַקסינז האָבן לימיטעד פיייקייט צו ינדוסירן שטאַרק מיוקאָוסאַל ימיון ריאַקשאַנז. אין פּאָפּולאַציעס מיט הויך וואַקסאַניישאַן ראַטעס, די קאַנטיניוד פּרעוואַלאַנס פון די וואַריאַנט שטאַם קענען אויסאיבן סעלעקטיוו דרוק אויף די וואַריאַנט שטאַם, ינקריסינג די ליקעליהאָאָד פון ימיון אַנטלויפן. מיוקאָוסאַל וואַקסינז קענען סטימולירן ביידע היגע רעספּעראַטאָרי מיוקאָוסאַל ימיון ריאַקשאַנז און סיסטעמישע ימיון ריאַקשאַנז, לימיטעד קהל טראַנסמיסיע און מאכן זיי אַן ידעאַל וואַקסינע. אנדערע רוטעס פון וואַקסאַניישאַן אַרייַננעמען ינטראַדערמאַל (מיקראָאַרריי פּאַטש), מויל (טאַבלעט), ינטראַנאַסאַל (שפּריץ אָדער טראָפּן), אָדער ינאַליישאַן (אַעראָסאָל). די אויפֿקומען פון נאָדל-פֿרייַ וואַקסינז קען רעדוצירן כעזיטיישאַן צו וואַקסינז און פאַרגרעסערן זייער אַקסעפּטאַנס. ראַגאַרדלאַס פון די צוגאַנג גענומען, סימפּליפייינג וואַקסאַניישאַן וועט רעדוצירן די מאַסע אויף געזונטהייט אַרבעטער, דערמיט ימפּרוווינג וואַקסאַניישאַן אַקסעסאַביליטי און פאַסילאַטייטינג צוקונפֿט פּאַנדעמיק ענטפער מיטלען, ספּעציעל ווען עס איז נייטיק צו ימפּלאַמענט גרויס-וואָג וואַקסאַניישאַן מגילה. די עפעקטיווקייט פון איין-דאזע בוסטער וואקסינען ניצנדיק ענטעריש באדעקטע, טעמפּעראַטור סטאַבילע וואקסין טאַבלעטן און אינטראַנאַזאַל וואַקסינען וועט ווערן עוואַלויִרט דורך אַססעססינג אַנטיגען-ספּעציפֿישע IgA רעאַקציעס אין די גאַסטראָוינטעסטאַנאַל און רעספּעראַטאָרישע טראַקטס.

אין פאַזע 2ב קלינישע שטודיעס, איז קערפֿולע מאָניטאָרינג פֿון די זיכערקייט פֿון די באַטייליקטע גלייך וויכטיק ווי פֿאַרבעסערן די עפֿעקטיווקייט פֿון די וואַקצינען. מיר וועלן סיסטעמאַטיש זאַמלען און אַנאַליזירן זיכערהייט דאַטן. כאָטש די זיכערקייט פֿון קאָוויד-19 וואַקצינען איז שוין גוט באַוויזן, קענען נעגאַטיווע רעאַקציעס פּאַסירן נאָך יעדער וואַקסינאַציע. אין דער נעקסטדזשען שטודיע, וועלן אַרום 10000 באַטייליקטע דורכגיין אַ ריזיקאָ אַסעסמענט פֿון די נעגאַטיווע רעאַקציעס און וועלן ראַנדאָם צוגעטיילט ווערן צו באַקומען אָדער די וואַקצין פֿון דער שטודיע אָדער אַ לייסענסד וואַקצין אין אַ 1:1 פּראָפּאָרציע. אַ דעטאַלירטע אַסעסמענט פֿון לאָקאַלע און סיסטעמישע נעגאַטיווע רעאַקציעס וועט צושטעלן וויכטיקע אינפֿאָרמאַציע, אַרייַנגערעכנט די אינצידענץ פֿון קאָמפּליקאַציעס ווי מיאָקאַרדיטיס אָדער פּעריקאַרדיטיס.

א ערנסטע אויפגאַבע פֿאַר וואַקסין פאַבריקאַנטן איז די נויטווענדיקייט צו האַלטן שנעלע רעאַקציע מעגלעכקייטן; פאַבריקאַנטן מוזן קענען פּראָדוצירן הונדערטער מיליאָנען דאָזעס פון וואַקסינען אין 100 טעג פון די אויסברוך, וואָס איז אויך אַ ציל געשטעלט דורך די רעגירונג. ווי די פּאַנדעמיק ווערט שוואַכער און די פּאַנדעמיק פּויזע קומט נענטער, וועט וואַקסין פאָדערונג שטאַרק פאַרקלענערן, און פאַבריקאַנטן וועלן זיך שטעלן קעגן אַרויסרופן שייך צו באַוואָרענען צושטעל קייטן, גרונט מאַטעריאַלן (ענזימען, ליפּידס, בופערס און נוקלעאָטידן), און פילונג און פּראַסעסינג מעגלעכקייטן. איצט איז די פאָדערונג פֿאַר קאָוויד-19 וואַקסינען אין דער געזעלשאַפט נידעריקער ווי די פאָדערונג אין 2021, אָבער פּראָדוקציע פּראָצעסן וואָס אַרבעטן אויף אַ וואָג קלענער ווי די "פול-וואָג פּאַנדעמיק" דאַרפֿן נאָך וואַלידירט ווערן דורך רעגולאַטאָרישע אויטאָריטעטן. ווייטערדיקע קלינישע אַנטוויקלונג ריקווייערז אויך וואַלידאַציע פון ​​רעגולאַטאָרישע אויטאָריטעטן, וואָס קען אַרייַננעמען ינטער באַטש קאָנסיסטענסי שטודיעס און סאַבסאַקוואַנט פאַסע 3 עפיקאַסי פּלענער. אויב די רעזולטאַטן פון די פּלאַנירטע פאַסע 2b פּראָצעס זענען אָפּטימיסטיש, וועט עס שטארק רעדוצירן די פֿאַרבונדענע ריסקס פון דורכפירן פאַסע 3 פּראָצעסן און סטימולירן פּריוואַטע ינוועסטירונג אין אַזאַ פּראָצעסן, אַזוי פּאָטענציעל דערגרייכן קאמערציעלע אַנטוויקלונג.

די געדויער פון דער איצטיקער עפּידעמיע פּויזע איז נאָך אומבאַקאַנט, אָבער לעצטע דערפאַרונג ווייזט אַז מען זאָל נישט פֿאַרשווענדן דעם פּעריאָד. דער פּעריאָד האָט אונדז געגעבן אַ געלעגנהייט צו פֿאַרברייטערן מענטשנס פֿאַרשטאַנד פֿון וואַקצין אימונאָלאָגיע און איבערבויען דעם צוטרוי אין וואַקצינען פֿאַר אַזוי פֿיל מענטשן ווי מעגלעך.