נייעס

היינט איז א כינעזישע זעלבסט-אנטוויקלטע פּלאַסיבאָ-קאָנטראָלירטע קליינע מאָלעקול מעדיקאַמענט, זענאָטעוויר, אויפן ברעט. NEJM>. די שטודיע, ארויסגעגעבן נאך דעם סוף פון דער COVID-19 פּאַנדעמיע און די עפּידעמיע איז אריין אין דער נייער נאָרמאַלער עפּידעמיע בינע, אַנטפּלעקט דעם קאָמפּליצירטן קלינישן פאָרשונג פּראָצעס פון דער מעדיקאַמענט וואָס איז לאָנטשט געוואָרן בעת ​​דער פּאַנדעמיע, און גיט אַ גוטע דערפאַרונג פֿאַר דער נויטפאַל באַשטעטיקונג פון דעם שפּעטערדיקן אויסברוך פון נייע ינפעקטיאָוס קראַנקייטן.

דער ספּעקטרום פון קראַנקייטן געפֿירט דורך רעספּעראַטאָרישער ווירוס ינפעקציע איז ברייט, אַרייַנגערעכנט אַסימפּטאָמאַטיש ינפעקציע, סימפּטאָמאַטיש ינפעקציע (לייכטע ביז מיטלמעסיקע פֿאַלן אָן האָספּיטאַליזאַציע), שווערע (וואָס פֿאָדערט האָספּיטאַליזאַציע), און טויט. עס וואָלט געווען שיין אויב די קלינישע אָבסערוואַציע דימענסיעס קענען זיין אַרייַנגערעכנט אין אַ קלינישער פּראָצעס צו אָפּשאַצן די נוץ פון אַן אַנטיוויראַל מעדיצין, אָבער פֿאַר אַ שטאַם וואָס ווערט ווייניקער ווירולענט איבער דעם גאַנג פון אַ פּאַנדעמיק, איז עס קריטיש צו סעלעקטירן דעם ערשטיקן קלינישן פֿאָקוס און אָביעקטיוו אָפּשאַצן די עפֿעקטיווקייט פון אַן אַנטיוויראַל מעדיצין.

די פאָרשונג צוועקן פון אַנטיווירוס מעדיקאַמענטן קענען גראָב צעטיילט ווערן אין רעדוצירן מאָרטאַליטעט, העכערן פֿאַרבעסערונג פון שווערע קראַנקייטן, רעדוצירן שווערע קראַנקייטן, פֿאַרקירצן די געדויער פון סימפּטאָמען און פאַרהיטן אינפעקציע. אין פֿאַרשידענע סטאַדיעס פון דער עפּידעמיע, די קלינישע ענדפּונקטן אויסגעקליבן אָפט ווערייִרן זייער. איצט, קיין קאָוויד-19 אַנטיווירוס איז נישט געוויזן צו זיין positive אין רעדוצירן מאָרטאַליטעט און העכערן שווערע רעמיסיע.

פֿאַר אַנטיווירוס מעדיקאַמענטן פֿאַר COVID-19 אינפעקציע, האָט Nematavir/Ritonavir דורכגעפֿירט EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) און EPIC-PEP (NCT05047601) קלינישע שטודיעס, בהתאמה. די דריי צילן זענען געווען צו רעדוצירן שווערע קראַנקייטן, פֿאַרקירצן די געדויער פֿון סימפּטאָמען און פֿאַרהיטן אינפעקציע. נעמאַטאַוויר/ריטאָנאַוויר איז נאָר דעמאָנסטרירט געוואָרן דורך EPIC-HR צו רעדוצירן שווערע קראַנקייטן, און קיין פּאָזיטיווע רעזולטאַטן זענען נישט באַקומען געוואָרן פֿאַר די לעצטע צוויי ענדפּונקטן.

מיט דער טראַנספאָרמאַציע פון ​​​​דער COVID-19 עפּידעמיע שטאַם אין אָמיקראָן און די באַדייטנדיקע פאַרגרעסערונג אין די וואַקסינאַציע קורס, איז די אינצידענץ פון וואָג טראַנספער אין הויך-ריזיקירן גרופּעס באַדייטנדיק פאַרקלענערט געוואָרן, און עס איז שווער צו באַקומען positive רעזולטאַטן דורך אַדאַפּטינג די פּראָצעס פּלאַן ענלעך צו EPIC-HR מיט וואָג טראַנספער ווי די ענדפּוינט. למשל, NEJM האט ארויסגעגעבן אַ פאַרגלייַכנדיקע שטודיע פון ​​​​VV116 קעגן Nematavir/Ritonavir [2] וואָס ווייזט אַז די ערשטע איז נישט ערגער ווי די לעצטע אין טערמינען פון צייט צו סאַסטיינד קליניש אָפּזוך אין אַדאַלץ מיט מילד צו מיטל Covid-19 וואָס זענען אין ריזיקירן פון פּראָגרעס. אָבער, די ערשטע קלינישע פּראָצעס פון VV116 האט גענוצט וואָג ריווערס ווי די שטודיע ענדפּוינט, און מיט די שנעל עוואָלוציע פון ​​​​די עפּידעמיע, איז עס געווען שווער צו אָבסערווירן די דערוואַרטעטע נומער פון געשעענישן. די שטודיעס פֿאָרשלאָגן אַז ווי צו אָפּשאַצן די קלינישע עפעקטיווקייט פון אַ נייַ מעדיצין און וואָס ערשטיק ענדפּוינט זאָל זיין גענוצט ווי די קריטעריאָן פֿאַר עפעקטיווקייט עוואַלואַציע זענען געוואָרן וויכטיק קלינישע פאָרשונג פּראָבלעמען אין דעם פאַל פון שנעל קראַנקייט עוואָלוציע, ספּעציעל די שנעל רעדוקציע פון ​​​​וואָג קאַנווערזשאַן קורס.

די נעמאַטאַוויר/ריטאָנאַוויר EPIC-SR שטודיע, וואָס האָט גענומען 14 COVID-19 סימפּטאָמען און גענוצט די צייט פון סימפּטאָם רעזאָלוציע ווי אַן ענדפּונקט, האָט אויך געגעבן נעגאַטיווע רעזולטאַטן. מיר קענען מאַכן דריי היפּאָטעזעס: 1. די עפיקאַסי קריטעריאַ זענען פאַרלעסלעך, וואָס מיינט אַז נעמאַטאַוויר איז נישט עפעקטיוו אין פֿאַרבעסערן די קלינישע סימפּטאָמען פון COVID-19; 2. די מעדיקאַמענטן זענען עפעקטיוו, אָבער די סטאַנדאַרדן פון עפיקאַסי זענען נישט פאַרלעסלעך; 3. דער עפיקאַסי סטאַנדאַרט איז נישט פאַרלעסלעך, און די מעדיקאַמענט איז אויך נישט עפעקטיוו אין דעם אינדיקאַציע.

ווי כינע'ס זעלבשטענדיק אינאָוואַטיווע קאָוויד-19 אַנטיוויראַלע מעדיקאַמענטן גייען אַריבער פֿון לאַבאָראַטאָריע צו דער קלינישער פּראָצעס בינע, שטייען מיר פֿאַר אַ וויכטיקער פּראָבלעם – דער מאַנגל פֿון קריטעריעס פֿאַר אָפּשאַצונג פֿון קלינישע עפֿעקטיווקייט. עס איז באַקאַנט אַז יעדער שליסל אַספּעקט פֿון קלינישער פּראָצעס פּלאַן איז ריכטיק, און עס איז מעגלעך צו באַווייַזן די עפֿעקטיווקייט פֿון אַ מעדיקאַמענט. ווי צו טראַכטן וועגן די נעגאַטיווע רעזולטאַטן באַשטימט צי כינע'ס זעלבשטענדיק אינאָוואַטיווע מעדיקאַמענטן קענען זיין געראָטן.

אויב די צייט פון פארשווינדן פון קאוויד-19 סימפטאמען איז נישט קיין פאסיגער ענדפונקט פארן אפשאצן אנטי-סארס-קאוו-2 מעדיקאמענטן, מיינט דאס אז כינע'ס אומאפהענגיקע אינוואטיווע מעדיקאמענטן קענען נאר ווייטער אפשאצן און פארקלענערן דאס וואג צו באווייזן זייער עפעקטיווקייט, און דער וועג פון פארשונג און אנטוויקלונג וועט ווערן פארענדיגט נאכדעם וואס די פאנדעמיע וועט שנעל פארענדיגן גלאבאלע אינפעקציע און די הערד אימוניטעט וועט ביסלעכווייז ווערן אויפגעשטעלט. דאס פענצטער פארן דערגרייכן קלינישע פארשונג צילן מיט לייכטע וואג אלס דער הויפט ענדפונקט שליסט זיך.

דעם 18טן יאנואר, 2023, איז די פאַזע 2-3 קלינישע שטודיע פון ​​דער באַהאַנדלונג פון לייכט-מיטעלע ראָמאַן קאָראָנאַווירוס אינפעקציע דורך סענאָטעוויר, דורכגעפירט דורך קאַאָ בין און אַנדערע, פאַרעפֿנטלעכט געוואָרן אין די ניו ענגלאַנד זשורנאַל פון מעדיצין (NEJM) [3]. זייער פאָרשונג ווייזט חכמה וועגן ווי צו באַקומען דעם מאַנגל פון קריטעריאַ פֿאַר עוואַלואַטינג די עפעקטיווקייט פון COVID-19 אַנטיוויראַל דרוגס אין קלינישע טריאַלס.

די קלינישע שטודיע, רעגיסטרירט אויף clinicaltrials.gov דעם 8טן אויגוסט, 2021 (NCT05506176), איז די ערשטע פּלאַסיבאָ-קאָנטראָלירטע פאַזע 3 קלינישע שטודיע פון ​​אַ כינעזישער אינדיגענער אינאָוואַטיווער אַנטי-COVID-19 מעדיצין. אין דעם פאַזע 2-3 טאָפּל-בלינדן, ראַנדאָמיזירטן, פּלאַסיבאָ-קאָנטראָלירטן שטודיע, פּאַציענטן מיט לייכטן ביז מיטלמעסיקן COVID-19 אין 3 טעג פון אָנהייב זענען ראַנדאָם אַסיינד 1:1 צו אָדער מויל סענאָטאָוויר/ריטאָנאַוויר (750 מג/100 מג) צוויי מאָל טעגלעך אָדער פּלאַסיבאָ פֿאַר 5 טעג. דער ערשטיקער עפיקאַסי ענדפּוינט איז געווען די געדויער פון סאַסטיינד האַכלאָטע פון ​​די 11 קערן סימפּטאָמס, ד"ה די אָפּזוך פון סימפּטאָמס האט געדויערט פֿאַר 2 טעג אָן ריבאַונד.

פֿון דעם אַרטיקל קענען מיר געפֿינען אַ נײַעם ענדפּונקט פֿאַר די "11 הויפּט סימפּטאָמען" פֿון אַ מילדער קראַנקייט. די אויספֿאָרשער האָבן נישט גענוצט די 14 COVID-19 סימפּטאָמען פֿון דער EPIC-SR קלינישער פּראָצעס, און זיי האָבן אויך נישט גענוצט וואָג־איבערפֿירונג ווי דער הויפּט ענדפּונקט.

א סך הכל פון 1208 פאציענטן זענען איינגעשריבן געווארן, 603 פון זיי זענען צוגעטיילט געווארן צו דער סענאטוויר באהאנדלונג גרופע און 605 צו דער פּלאַסעבאָ באַהאַנדלונג גרופע. די רעזולטאַטן פון דער שטודיע האבן געוויזן אז צווישן MIT-1 פאציענטן וואס האבן באקומען מעדיקאַמענט באַהאַנדלונג אינערהאלב 72 שעה פון אָנהייב, איז די געדויער פון רעזאָלוציע פון ​​COVID-19 סימפּטאָמען אין דער סענאטוויר גרופע געווען באדייטנד קירצער ווי אין דער פּלאַסעבאָ גרופע (180.1 שעה [95% CI, 162.1-201.6] קעגן 216.0 שעה [95% CI, 203.4-228.1]; מעדיאַן אונטערשייד, −35.8 שעה [95% CI, −60.1 צו −12.4]; P=0.006). אויף טאָג 5 פון איינשרייבונג, איז די וויראַל לאָוד רעדוקציע פון ​​באַזעלינע געווען גרעסער אין דער סענאטוויר גרופע ווי אין דער פּלאַסעבאָ גרופע (דורכשניטלעך אונטערשייד [±SE], −1.51±0.14 log10 קאפיעס /מל; 95% CI, −1.79 צו −1.24). דערצו, די רעזולטאטן פון דער שטודיע אין אלע צווייט-ראנגיקע ענדפונקטן און סובגרופע באפעלקערונג אנאליז האבן געוויזן אז זענאטעוויר קען פארקירצן די געדויער פון סימפטאמען אין קאוויד-19 פאציענטן. די רעזולטאטן ווייזן גאנץ קלאר אז סענאטעוויר האט א באדייטנדיקן נוץ אין דעם אינדיקאציע.

וואָס איז זייער ווערטפול וועגן דעם לערנען איז אַז עס נעמט אָן אַ נייעם קריטעריאָן פֿאַר עוואַלויִרן עפֿעקטיווקייט. מיר קענען זען פֿון דעם אַטאַטשמענט צו דער אַרבעט אַז די מחברים האָבן געווידמעט אַ באַטייטיקע צייט צו דעמאָנסטרירן די פֿאַרלעסלעכקייט פֿון דעם עפֿעקטיווקייט ענדפּוינט, אַרייַנגערעכנט די קאָנסיסטענסי פֿון איבערגעחזרטע מעסטונגען פֿון 11 קערן סימפּטאָמען, און זיין פֿאַרבינדונג מיט 14 סימפּטאָמען. שוואַכע פּאָפּולאַציעס, ספּעציעל יענע מיט אונטערלייגנדיקע מעדיצינישע צושטאַנדן און יענע וואָס זענען פֿעט, נוץ מער פֿון דער לערנען. דאָס באַשטעטיקט די פֿאַרלעסלעכקייט פֿון דער לערנען פֿון פֿילע ווינקלען, און אויך ווייזט אַז סענאָטעוויר האָט זיך באַוועגט פֿון פֿאָרשונג ווערט צו קלינישן ווערט. די מעלדונג פֿון די רעזולטאַטן פֿון דעם לערנען דערמעגלעכט אונדז צו זען דעם הצלחה פֿון כינעזישע פֿאָרשער צו שעפֿעריש סאָלווען אינטערנאַציאָנאַל אנערקענטע פּראָבלעמען. מיט דער אַנטוויקלונג פֿון ינאָוואַטיווע מעדיקאַמענטן אין אונדזער לאַנד, וועלן מיר אומפֿאַרמיידלעך זיך שטעלן אַנטקעגן מער ענלעכע קלינישע פּראָצעס פּלאַן פּראָבלעמען וואָס דאַרפֿן דורכגעבראָכן ווערן אין דער צוקונפֿט.