נייעס

קאַטשעקסיאַ איז אַ סיסטעמישע קראַנקייט כאַראַקטעריזירט דורך וואָג אָנווער, מוסקל און פעט געוועב אַטראָפי, און סיסטעמישע אָנצינדונג. קאַטשעקסיאַ איז איינער פון די הויפּט קאַמפּלאַקיישאַנז און סיבות פון טויט אין ראַק פּאַטיענץ. אין אַדישאַן צו ראַק, קאַטשעקסיאַ קענען זיין געפֿירט דורך אַ פאַרשיידנקייַט פון כראָניש, ניט-מאַליגנאַנט חולאתן, אַרייַנגערעכנט האַרץ דורכפאַל, ניר דורכפאַל, כראָניש אָבסטרוקטיוו לונגען קרענק, נעוראַלאַדזשיקאַל חולאתן, AIDS, און רומאַטאָיד אַרטריט. עס איז עסטימאַטעד אַז די ינסידאַנס פון קאַטשעקסיאַ אין ראַק פּאַטיענץ קענען דערגרייכן 25% צו 70%, וואָס ערנסט אַפעקטאַד פּאַטיענץ 'קוואַליטעט פון לעבן (QOL) און פאַרשטאַרקן באַהאַנדלונג-פֿאַרבונדענע טאַקסיסיטי.

עפעקטיווע אריינמישונג פון קאכעקסיע איז פון גרויס וויכטיקייט פארן פארבעסערן די קוואַליטעט פון לעבן און פּראָגנאָז פון קענסער פּאַציענטן. אָבער, טראָץ עטלעכע פּראָגרעס אין דער שטודיע פון ​​די פּאַטאָפֿיזיאָלאָגישע מעכאַניזמען פון קאכעקסיע, זענען פילע מעדיצינען וואָס זענען דעוועלאָפּעד באַזירט אויף מעגלעכע מעכאַניזמען בלויז טיילווייז עפעקטיוו אָדער נישט עפעקטיוו. עס איז דערווייל נישטאָ קיין עפעקטיווע באַהאַנדלונג באַשטעטיקט דורך די יו. עס. עסן און דראַג אַדמיניסטראַציע (FDA).

עס זענען דא אסאך סיבות פארן דורכפאל פון קלינישע שטודיעס אויף קאכעקסיע, און די יסודות'דיגע סיבה קען ליגן אין דעם מאנגל אין א גרינטלעכן פארשטאנד פון דעם מעכאניזם און נאטירלעכן פארלויף פון קאכעקסיע. לעצטנס, האבן פראפעסאר קסיאא רויפינג און פארשער הו קסינלי פון דעם קאלעדזש פון צוקונפט טעכנאלאגיע פון ​​פעקינג אוניווערסיטעט צוזאמען ארויסגעגעבן אן ארטיקל אין נעיטשור מעטאבאליזם, וואס אנטפלעקט די וויכטיגע ראלע פון ​​דעם לאַקטיק-GPR81 וועג אין דעם אויפטרעטן פון קענסער קאכעקסיע, און צושטעלט א נייע געדאנק פאר דער באהאנדלונג פון קאכעקסיע. מיר סומאריזירן דאס דורך סינטעזירן פאפירן פון Nat Metab, Science, Nat Rev Clin Oncol און אנדערע זשורנאלן.

וואָג אָנווער איז געוויינטלעך געפֿירט דורך רידוסט עסן ינטייק און / אָדער געוואקסן ענערגיע הוצאות. פריערדיקע שטודיעס האָבן סאַגדזשעסטיד אַז די פיזיאַלאַדזשיקאַל ענדערונגען אין טומאָר-פֿאַרבונדענע קאַטשעקסיאַ זענען געטריבן דורך זיכער סיטאָקינעס סעקרעטעד דורך די טומאָר מיקראָענווייראָנמענט. למשל, סיבות אַזאַ ווי וווּקס דיפערענטשייישאַן פאַקטאָר 15 (GDF15), ליפּאָקאַלין-2 און ינסאַלאַן-ווי פּראָטעין 3 (INSL3) קענען ינכיבאַט עסן ינטייק דורך ביינדינג צו אַפּעטיט רעגולאַטאָרי זייטלעך אין די סענטראַל נערוועז סיסטעם, לידינג צו אַנאָרעקסיאַ אין פּאַטיענץ. IL-6, PTHrP, אַקטיווין א און אנדערע סיבות טרייבן וואָג אָנווער און געוועב אַטראָפי דורך אַקטיווייטינג די קאַטאַבאַליק פּאַטוויי און ינקריסינג ענערגיע הוצאות. אין דער איצטיקער צייט, פאָרשונג אויף די מעקאַניזאַם פון קאַטשעקסיאַ האט דער הויפּט פאָוקיסט אויף די סעקרעטעד פּראָטעינס, און ווייניק שטודיעס האָבן ינוואַלווד די פֿאַרבינדונג צווישן טומאָר מעטאַבאָלייץ און קאַטשעקסיאַ. פּראָפעסאָר קסיאַאָ רויפּינג און פאָרשער הו קסינלי האָבן גענומען אַ נייַע צוגאַנג צו אַנטדעקן די וויכטיק מעקאַניזאַם פון טומאָר-פֿאַרבונדענע קאַטשעקסיאַ פֿון דער פּערספּעקטיוו פון טומאָר מעטאַבאָלייץ.

ערשטנס, האט פראפעסאר קסיאא רויפינגס מאַנשאַפֿט דורכגעקוקט טויזנטער מעטאַבאָליטן אין דעם בלוט פֿון געזונטע קאָנטראָלן און מײַז מאָדעל פֿון לונג ראַק קאַטשעקסיאַ, און געפֿונען אַז לאַקטיק זויער איז געווען דער מערסט באַדײַטנד פֿאַרהויכטער מעטאַבאָליט אין מײַז מיט קאַטשעקסיאַ. סערום לאַקטיק זויער לעוועל איז געשטיגן מיט טומאָר וווּקס, און האָט געוויזן אַ שטאַרקע קאָרעלאַציע מיט די וואָג ענדערונג פֿון טומאָר-טראָגנדיקע מײַז. סערום מוסטערן געזאַמלט פֿון לונג ראַק פּאַציענטן באַשטעטיקן אַז לאַקטיק זויער שפּילט אויך אַ שליסל ראָלע אין דעם פּראָגרעס פֿון מענטשלעכער ראַק קאַטשעקסיאַ.

כדי צו באַשטימען צי הויכע לעוועלס פון לאַקטיק זויער פאַראורזאַכן קאַטשעקסיאַ, האָט די פֿאָרשונג־מאַנשאַפֿט צוגעשטעלט לאַקטיק זויער צום בלוט פֿון געזונטע מײַז דורך אַן אָסמאָטישער פּאָמפּע וואָס איז אימפּלאַנטירט אונטער דער הויט, און קינסטלעך דערהויבן די סערום לאַקטיק זויער לעוועלס צום לעוועל פֿון מײַז מיט קאַטשעקסיאַ. נאָך 2 וואָכן, האָבן די מײַז אַנטוויקלט אַ טיפּישן פֿענאָטיפּ פֿון קאַטשעקסיאַ, ווי למשל וואָג־פֿאַרלוסט, פֿעט און מוסקל־געוועב אַטראָפֿיע. די רעזולטאַטן פֿאָרשלאָגן, אַז לאַקטאַט־אינדוצירטע פֿעט־רעמאָדעלינג איז ענלעך צו דעם, וואָס ווערט אינדוצירט דורך ראַק־צעלן. לאַקטאַט איז נישט בלויז אַ כאַראַקטעריסטישער מעטאַבאָליט פֿון ראַק־קאַטשעקסיאַ, נאָר אויך אַ שליסל־מיטלער פֿון ראַק־אינדוצירטן היפּערקאַטאַבאָלישן פֿענאָטיפּ.

ווייטער, האבן זיי געפונען אז די אויסמעקן פון דעם לאַקטאַט רעצעפּטאָר GPR81 איז געווען עפעקטיוו אין פארלייכטערן טומאָר און סערום לאַקטאַט-אינדוצירטע קאַטשעקסיאַ מאַניפעסטאַציעס אָן צו ווירקן אויף סערום לאַקטאַט לעוועלס. ווייל GPR81 איז העכסט אויסגעדריקט אין פעט געוועב און ענדערונגען אין פעט געוועב פריער ווי סקעלעטאַל מוסקל בעת דער אַנטוויקלונג פון קאַטשעקסיאַ, איז דער ספּעציפישער נאַקאַוט ווירקונג פון GPR81 אין מויז פעט געוועב ענלעך צו דעם פון סיסטעמישן נאַקאַוט, וואָס פֿאַרבעסערט טומאָר-אינדוצירטן וואָג אָנווער און פעט און סקעלעטאַל מוסקל קאַנסאַמשאַן. דאָס סאַגדזשעסטירט אַז GPR81 אין פעט געוועב איז פארלאנגט פֿאַר דער אַנטוויקלונג פון ראַק קאַטשעקסיאַ געטריבן דורך לאַקטיק זויער.

ווייטערדיגע שטודיעס האבן באשטעטיקט אז נאכן בינדן זיך צו GPR81, פירן לאקטישע זויער מאלעקולן צו פעטיגע פארברוינונג, ליפאליז און פארגרעסערטע סיסטעמישע היץ פראדוקציע דורך דעם Gβγ-RhoA/ROCK1-p38 סיגנאלינג וועג, אנשטאט דעם קלאסישן PKA וועג.

טראָץ פּראָמיסינג רעזולטאַטן אין דער פּאַטאָגענעסיס פון ראַק-פֿאַרבונדענע קאַטשעקסיאַ, האָבן די רעזולטאַטן נאָך נישט איבערגעזעצט זיך אין עפעקטיווע באַהאַנדלונגען, אַזוי עס זענען דערווייל נישטאָ קיין באַהאַנדלונג סטאַנדאַרדן פֿאַר די פּאַציענטן, אָבער עטלעכע געזעלשאַפטן, ווי ESMO און די אייראָפּעיִשע געזעלשאַפט פון קלינישער דערנערונג און מעטאַבאָליזם, האָבן דעוועלאָפּעד קלינישע גיידליינז. דערווייל רעקאָמענדירן אינטערנאַציאָנאַלע גיידליינז שטאַרק צו העכערן מעטאַבאָליזם און רעדוצירן קאַטאַבאָליזם דורך צוגאַנגען ווי דערנערונג, געניטונג און מעדאַקיישאַן.