נייעס

כימערישע אנטיגען רעצעפטאר (CAR) ט צעל טעראַפּיע איז געוואָרן אַ וויכטיקע באַהאַנדלונג פֿאַר ריקעראַנט אָדער רעפראַקטאָרי העמאַטאָלאָגישע מאַליגנאַנסיעס. איצט, זענען דאָ זעקס אויטאָ-CAR ט פּראָדוקטן באוויליקט פֿאַר מאַרק אין די פאַרייניקטע שטאַטן, בשעת עס זענען פיר CAR-T פּראָדוקטן ליסטעד אין כינע. אין דערצו, אַ פאַרשיידנקייט פון אויטאָלאָגאָוס און אַלאָגעניק CAR-T פּראָדוקטן זענען אונטער אַנטוויקלונג. פאַרמאַסוטיקאַל קאָמפּאַניעס מיט די ווייַטער-דור פּראָדוקטן אַרבעטן צו פֿאַרבעסערן די עפעקטיווקייט און זיכערקייט פון יגזיסטינג טעראַפּיעס פֿאַר העמאַטאָלאָגישע מאַליגנאַנסיעס בשעת טאַרגעטינג סאָליד טומאָרס. CAR ט סעלז זענען אויך דעוועלאָפּעד צו מייַכל ניט-מאַליגנאַנט חולאתן אַזאַ ווי אַוטאָימונע חולאתן.

די קאסטן פון CAR T איז הויך (איצט איז די קאסט פון CAR T/CAR אין די פאראייניגטע שטאטן צווישן 370,000 און 530,000 אמעריקאנער דאלאר, און די ביליגסטע CAR-T פראדוקטן אין כינע זענען 999,000 יואן/קאר). דערצו, די הויכע אינצידענץ פון שווערע טאקסישע רעאקציעס (ספעציעל גראד 3/4 אימונאעפעקטאָר צעל-פארבונדענע נעוראטאקסישע סינדראם [ICANS] און ציטאקין מעלדונג סינדראם [CRS]) איז געווארן א הויפט שטערונג פאר נידעריק- און מיטל-איינקונפט מענטשן צו באקומען CAR T צעל טעראפיע.

לעצטנס, האבן דער אינדישער אינסטיטוט פון טעכנאָלאָגיע מומביי און מומביי טאַטאַ מעמאָריאַל האָספּיטאַל זיך צוזאַמענגעשטעלט צו אַנטוויקלען אַ נייעם מענטשלעכן CD19 CAR T פּראָדוקט (NexCAR19), וועמענס עפֿעקטיווקייט איז ענלעך צו עקזיסטירנדיקע פּראָדוקטן, אָבער בעסערע זיכערקייט, די וויכטיקסטע איז אַז די קאָסטן איז בלויז איין-צענטל פון די ענלעכע פּראָדוקטן אין די פאַראייניקטע שטאַטן.

ווי פיר פון די זעקס CAR T טעראַפּיעס באַשטעטיקט דורך די יו. עס. פוד און דראַג אַדמיניסטראַציע (FDA), צילט NexCAR19 אויך CD19. אָבער, אין קאמערציעל באַשטעטיקטע פּראָדוקטן אין די פאַראייניקטע שטאַטן, קומט דער אַנטיבאָדי פראַגמענט אין די סוף פון די CAR געוויינטלעך פון מײַז, וואָס באַגרענעצט זײַן פּערסיסטענס ווײַל די ימיון סיסטעם דערקענט עס ווי פרעמד און עווענטועל רייניקט עס. NexCAR19 לייגט צו אַ מענטשלעכע פּראָטעין צו די סוף פון די מויז אַנטיבאָדי.

לאַבאָראַטאָריע שטודיעס האָבן געוויזן אַז די אַנטי-טומאָר טעטיקייט פון "מענטשלעכע" קאַרס איז פאַרגלייַכלעך צו יענע פון ​​מויז-דערייווד קאַרס, אָבער מיט נידעריקער לעוועלס פון ינדוסט ציטאָקין פּראָדוקציע. ווי אַ רעזולטאַט, פּאַטיענץ האָבן אַ רידוסט ריזיקירן פון אַנטוויקלען שטרענג CRS נאָך באַקומען CAR T טעראַפּיע, וואָס מיינט אַז זיכערקייַט איז פֿאַרבעסערט.

כּדי צו האַלטן די קאָסטן נידעריק, האָט NexCAR19'ס פֿאָרשונג־מאַנשאַפֿט אַנטוויקלט, געטעסט און פאַבריצירט דאָס פּראָדוקט אינגאַנצן אין אינדיע, וואו אַרבעט איז ביליקער ווי אין לענדער מיט הויך אייַנקונפט.
כדי אריינצוברענגען CAR אין טי צעלן, ניצן פארשער געווענליך לענטיווירוסן, אבער לענטיווירוסן זענען טייער. אין די פאראייניגטע שטאטן, קען קויפן גענוג לענטיוויראלע וועקטאָרן פאר א 50-מענטשן שטודיע קאסטן $800,000. וויסנשאפטלער ביי דער NexCAR19 אנטוויקלונג פירמע האבן אליין באשאפן דעם גען-ליפערונג וועהיקל, דראמאטיש פארקלענערנדיג די קאסטן. דערצו, האט די אינדישע פארשונג מאַנשאַפֿט געפונען א ביליקערן וועג צו מאַסן-פּראָדוצירן אינזשענירטע צעלן, אויסמיידנדיג די נוצן פון טייערע אויטאמאטישע מאשינען. דער NexCAR19 קאסט איצט בערך $48,000 פּער איינהייט, אדער א צענטל פון די קאסט פון זיין אמעריקאנער קאנטערפארט. לויטן הויפט פון דער פירמע וואס האט אנטוויקלט NexCAR19, ווערט ערווארטעט אז די קאסט פון דעם פּראָדוקט וועט ווייטער פארקלענערט ווערן אין דער צוקונפט.

צום סוף, די פֿאַרבעסערטע זיכערקייט פֿון דעם באַהאַנדלונג קאַמפּערד צו אַנדערע FDA-באַשטעטיקטע פּראָדוקטן מיינט אַז רובֿ פּאַציענטן דאַרפֿן זיך נישט אויסהיילן אין דער אינטענסיוו זאָרג אַפּאַראַט נאָך באַקומען די באַהאַנדלונג, וואָס רעדוצירט ווייטער די קאָסטן פֿאַר פּאַציענטן.

חסמוק דזשיין, א מעדיצינישער אנקאָלאָג ביים טאַטאַ מעמאָריאַל צענטער אין מומביי, האָט באַריכטעט אַ קאָמבינירטע דאַטן אַנאַליז פון פאַזע 1 און פאַזע 2 שטודיעס פון NexCAR19 ביי דער יערלעכער זיצונג פון דער אמעריקאנער געזעלשאַפט פון העמאַטאָלאָגיע (ASH) 2023.
די פאַזע 1 שטודיע (n=10) איז געווען אַן איינציק-צענטער שטודיע וואָס איז דיזיינד צו פּרובירן די זיכערקייט פון 1×107 ביז 5×109 CAR T צעל דאָזעס אין פּאַציענטן מיט רעלאַפּסירט/רעפראַקטאָרי דיפיוז גרויס B-צעל לימפאָמאַ (r/r DLBCL), טראַנספאָרמינג פאָליקולאַר לימפאָמאַ (tFL), און ערשטיק מעדיאַסטינאַל גרויס B-צעל לימפאָמאַ (PMBCL). די פאַזע 2 שטודיע (n=50) איז געווען אַן איינציק-אַרעם, מולטי-צענטער שטודיע וואָס האָט איינגעשריבן פּאַציענטן ≥15 יאָר אַלט מיט r/r B-צעל מאַליגנאַנסיעס, אַרייַנגערעכנט אַגרעסיוו און אָקולט B-צעל לימפאָמאַס און אַקוטע לימפאָבלאַסטיק לוקימיאַ. פּאַציענטן האָבן באַקומען NexCAR19 צוויי טעג נאָך באַקומען פלודאַראַבין פּלוס ציקלאָפאָספאַמיד. די ציל דאָזע איז געווען ≥5×107/קג CAR T צעלן. דער ערשטיק ענדפּוינט איז געווען אָביעקטיוו ענטפער קורס (ORR), און צווייטיק ענדפּוינטס אַרייַנגערעכנט געדויער פון ענטפער, אַדווערס געשעענישן, פּראָגרעסיע-פֿרייַ ניצל (PFS), און קוילעלדיק ניצל (OS).
א סך הכל פון 47 פאציענטן זענען באהאנדלט געווארן מיט NexCAR19, פון וועלכע 43 האבן באקומען די ציל דאזע. א סך הכל פון 33/43 (78%) פאציענטן האבן פארענדיגט די 28-טאגיקע נאך-אינפוזיע אפשאצונג. ORR איז געווען 70% (23/33), פון וועלכע 58% (19/33) האבן דערגרייכט א פולשטענדיגע רעאקציע (CR). אין דער לימפאמא קאהארט, איז ORR געווען 71% (17/24) און CR איז געווען 54% (13/24). אין דער לויקעמיע קאהארט, איז די CR ראטע געווען 66% (6/9, MRD-נעגאטיוו אין 5 פעלער). די דורכשניטליכע נאכפאלג צייט פאר אפשאצבארע פאציענטן איז געווען 57 טעג (21 ביז 453 טעג). ביי 3- און 12-חודש נאכפאלג, האבן אלע ניין פאציענטן און דריי-פערטל פון פאציענטן אנגעהאלטן רעמיסיע.
עס זענען נישט געווען קיין טויטפעלער פארבונדן מיט די באַהאַנדלונג. קיינער פון די פּאַציענטן האט נישט געהאט קיין לעוועל פון ICANS. 22/33 (66%) פּאַציענטן האבן אנטוויקלט CRS (61% גראַד 1/2 און 6% גראַד 3/4). באַמערקענסווערט, קיין CRS העכער גראַד 3 זענען נישט געווען פאָרשטעלן אין די לימפאָמאַ קאָהאָרט. גראַד 3/4 ציטאָפּעניע איז געווען פאָרשטעלן אין אַלע קאַסעס. די דורכשניטלעך געדויער פון נעוטראָפּעניע איז געווען 7 טעג. ביי טאָג 28, גראַד 3/4 נעוטראָפּעניע איז באמערקט געוואָרן אין 11/33 פּאַציענטן (33%) און גראַד 3/4 טראָמבאָציטאָפּעניע איז באמערקט געוואָרן אין 7/33 פּאַציענטן (21%). בלויז 1 פּאַציענט (3%) האט געדארפט אַדמישאַן צו די אינטענסיוו זאָרג אַפּאַראַט, 2 פּאַציענטן (6%) האבן געדארפט וואַזאָפּרעסאָר שטיצע, 18 פּאַציענטן (55%) האבן באַקומען טאָלומאַב, מיט אַ דורכשניטלעך פון 1 (1-4) און 5 פּאַציענטן (15%) האבן באַקומען גלוקאָקאָרטיקאָידן. די דורכשניטלעך לענג פון בלייבן איז געווען 8 טעג (7-19 טעג).
די דאזיקע פולשטענדיקע אנאליז פון דאטן ווייזט אז NexCAR19 האט א גוטע עפעקטיווקייט און זיכערהייט פראפיל אין r/r B-צעל מאליגנאנסיעס. עס האט נישט קיין ICANS, א קירצערע געדויער פון ציטאפעניע, און א נידעריגערע אינצידענץ פון גראד 3/4 CRS, מאכנדיג עס איינע פון ​​די זיכערסטע CD19 CAR T צעל טעראַפּיע פּראָדוקטן. די מעדיצין העלפט פארבעסערן די גרינגקייט פון באניץ פון CAR T צעל טעראַפּיע אין א פארשיידנקייט פון קראנקהייטן.
ביי ASH 2023, האט אן אנדער מחבר באריכטעט וועגן דעם באניץ פון מעדיצינישע רעסורסן אין דער פאַזע 1/2 שטודיע און די קאָסטן פארבונדן מיט NexCAR19 באַהאַנדלונג. די געשאצטע פּראָדוקציע קאָסטן פון NexCAR19 ביי 300 פּאַציענטן פּער יאָר אין אַ רעגיאָנאַל צעשפּרייטן פּראָדוקציע מאָדעל איז אַרום $15,000 פּער פּאַציענט. אין אַן אַקאַדעמישן שפּיטאָל, איז די דורכשניטלעכע קאָסטן פון קלינישער פאַרוואַלטונג (ביזן לעצטן נאָכפאָלג) פּער פּאַציענט אַרום $4,400 (אַרום $4,000 פֿאַר לימפאָמאַ און $5,565 פֿאַר B-ALL). בלויז אַרום 14 פּראָצענט פון די קאָסטן זענען פֿאַר שפּיטאָל בלייבן.