נייעס

היינטצוטאג איז נישט-אלקאהאלישע פעטיגע לעבער קראנקהייט (NAFLD) געווארן די הויפט אורזאך פון כראנישע לעבער קראנקהייט אין כינע און אפילו אין דער וועלט. די קראנקהייט ספעקטרום שליסט איין פשוטע לעבער סטעאטאהעפאטיטיס, נישט-אלקאהאלישע סטעאטאהעפאטיטיס (NASH) און פארבונדענע צירוזיס און לעבער קענסער. NASH ווערט כאראקטעריזירט דורך איבעריגע פעט אקומולאציע אין העפאטאסיטן און אינדוצירטע צעלולארע שאדן און אנטצינדונג, מיט אדער אן לעבער פיבראזיס. די שטרענגקייט פון לעבער פיבראזיס אין NASH פאציענטן איז ענג פארבונדן מיט א שלעכטע לעבער פראגנאז (צירוזיס און זיינע קאמפליקאציעס און העפאטאסעלולאר קארצינאם), קארדיאווואסקולערע געשעענישן, עקסטראהעפאטישע מאליגנאנסיעס, און אלע-אורזאכן טויט. NASH קען נעגאטיוו אפעקטירן פאציענטן'ס קוואליטעט פון לעבן; אבער, קיין מעדיקאמענטן אדער טעראפיעס זענען נישט באוויליקט געווארן צו באהאנדלען NASH.

א פרישע שטודיע (ENLIVEN) פובליצירט אין די ניו ענגלאנד זשורנאל אף מעדיצין (NEJM) האט געוויזן אז פעגאזאפערמין האט פארבעסערט סיי לעבער פיבראזיס און סיי לעבער אנטצינדונג אין ביאפסיע-באשטעטיגטע נישט-ציראטישע NASH פאציענטן.

די מולטיסענטער, ראַנדאָמיזירטע, טאָפּל-בלינדע, פּלאַסיבאָ-קאָנטראָלירטע פאַזע 2ב קלינישע שטודיע, דורכגעפירט דורך פּראָפעסאָר ראָהיט לאָאָמבאַ און זיין קלינישע מאַנשאַפֿט אין דער אוניווערסיטעט פון קאַליפאָרניע, סאַן דיעגאָ שולע פון ​​מעדיצין, האָט רעקרוטירט 222 פּאַציענטן מיט ביאָפּסיע-באַשטעטיקט שטאַפּל F2-3 NASH צווישן סעפּטעמבער 28, 2021 און אויגוסט 15, 2022. זיי זענען ראַנדאָם אַסיינד צו פּעגאָזאַפערמין (סובקוטאַנעאָוס ינדזשעקשאַן, 15 מג אָדער 30 מג אַמאָל אַ וואָך, אָדער 44 מג אַמאָל יעדע 2 וואָכן) אָדער פּלאַסיבאָ (אַמאָל אַ וואָך אָדער אַמאָל יעדע 2 וואָכן). ערשטיקע ענדפּונקטן האָבן אַרייַנגענומען ≥ שטאַפּל 1 פֿאַרבעסערונג אין פֿיבראָזיס און קיין פּראָגרעס פון NASH. NASH איז אויפגעהערט אָן פֿיבראָטיש פּראָגרעס. די שטודיע האָט אויך דורכגעפירט אַ זיכערהייט אַסעסמענט.

נאך 24 וואכן פון באהאנדלונג, איז דער פראפארציע פון ​​פאציענטן מיט ≥ שטאפל 1 פארבעסערונג אין פיבראזיס און קיין פארערגערונג פון NASH, און דער פראפארציע פון ​​פאציענטן מיט רעגרעסיע פון ​​NASH און קיין פארערגערונג פון פיבראזיס געווען באדייטנד העכער אין די דריי פעגאזאפערמין דאזע גרופעס ווי אין דער פלאסעבא גרופע, מיט מער באדייטנדע אונטערשיידן אין פאציענטן באהאנדלט מיט 44 מג איין מאל יעדע צוויי וואכן אדער 30 מג איין מאל יעדע וואך. אין טערמינען פון זיכערקייט, איז פעגאזאפערמין געווען ענלעך צו פלאסעבא. די מערסטע פארשפרייטע נעבען-עפעקטן פארבונדן מיט פעגאזאפערמין באהאנדלונג זענען געווען איבל, שילשל, און עריטהעמא ביים אינדזשעקציע ארט. אין דעם פאזע 2ב שטודיע, ווייזן פארלעפיגע רעזולטאטן אז באהאנדלונג מיט פעגאזאפערמין פארבעסערט לעבער פיבראזיס.

פעגאָזאַפערמין, גענוצט אין דעם שטודיע, איז אַ לאַנג-אַקטינג גלייקאָלירט אַנאַלאָג פון מענטשלעך פיבראָבלאַסט וווּקס פאַקטאָר 21 (FGF21). FGF21 איז אַן ענדאָגענאָוס מעטאַבאַליק האָרמאָן סעקרעטעד דורך די לעבער, וואָס שפּילט אַ ראָלע אין רעגולירן ליפּיד און גלוקאָזע מעטאַבאָליזאַם. פריערדיקע שטודיעס האָבן געוויזן אַז FGF21 האט טעראַפּיוטיק יפעקס אויף NASH פּאַטיענץ דורך פאַרגרעסערן לעבער ינסולין סענסיטיוויטי, סטימולירן פעט זויער אַקסאַדיישאַן, און ינכיבאַטינג ליפּאָגענעסיס. אָבער, די קורץ האַלב-לעבן פון נאַטירלעך FGF21 (וועגן 2 שעה) לימיטירט זייַן נוצן אין די קליניש באַהאַנדלונג פון NASH. פעגאָזאַפערמין ניצט גלייקאָסילייטיד פּעגילאַטיאָן טעכנאָלאָגיע צו פאַרלענגערן די האַלב-לעבן פון נאַטירלעך FGF21 און אָפּטימיזירן זייַן ביאָלאָגיש טעטיקייט.

אין צוגאב צו די פאזיטיווע רעזולטאטן אין דעם פאזע 2ב קלינישן שטודיע, האט אן אנדער פרישע שטודיע ארויסגעגעבן אין נאַטור מעדיצין (ENTRIGUE) געוויזן אז פעגאָזאַפערמין האט אויך באַדייטנד רעדוצירט טריגליסערידן, נישט-HDL כאָלעסטעראָל, אַפּאָליפּאָפּראָטעין B, און לעבער סטעאַטאָסיס אין פּאַציענטן מיט שווערער היפּערטריגליסערידעמיאַ, וואָס קען האָבן אַ positive פּראַל אויף רעדוצירן דעם ריזיקירן פון קאַרדיאָווואַסקולאַר געשעענישן אין פּאַציענטן מיט NASH.

די שטודיעס פֿאָרשלאָגן אַז פּעגאָזאַפֿערמין, ווי אַן ענדאָגענאָוס מעטאַבאַליק האָרמאָן, קען צושטעלן קייפל מעטאַבאַליק בענעפיץ צו פּאַטיענץ מיט NASH, ספּעציעל ווייַל NASH קען זיין ריניימד צו מעטאַבאַליקלי פֿאַרבונדענע פעטי לעבער קרענק אין דער צוקונפֿט. די רעזולטאַטן מאַכן עס אַ זייער וויכטיק פּאָטענציעל מעדיצין פֿאַר דער באַהאַנדלונג פון NASH. אין דער זעלביקער צייט, די positive לערנען רעזולטאַטן וועלן שטיצן פּעגאָזאַפֿערמין אין פאַזע 3 קלינישע טריאַלס.

כאָטש ביידע צוויי-וועכנטלעכע 44 מג אָדער וועכנטלעכע 30 מג פּעגאָזאַפערמין באַהאַנדלונג האָבן דערגרייכט דעם היסטאָלאָגישן ערשטיקן ענדפּוינט פון דער פּראָבע, איז די געדויער פון באַהאַנדלונג אין דער שטודיע געווען בלויז 24 וואָכן, און די קאַמפּליאַנס קורס אין דער פּלאַסעבאָ גרופּע איז געווען בלויז 7%, וואָס איז געווען באַדייטנד נידעריקער ווי די רעזולטאַטן פון פריערדיקע קלינישע שטודיעס וואָס האָבן געדויערט 48 וואָכן. זענען די אונטערשיידן און זיכערהייט די זעלבע? געגעבן די העטעראָגעניטי פון NASH, גרעסערע, מולטי-צענטער, אינטערנאַציאָנאַלע קלינישע פּראָבעס זענען דארף אין דער צוקונפֿט צו אַרייַננעמען גרעסערע פּאַציענט פּאָפּולאַציעס און פאַרלענגערן באַהאַנדלונג געדויער צו בעסער אָפּשאַצן די עפעקטיווקייט און זיכערקייט פון דער מעדיצין.